Actualidad Médica


Diseñan una nueva molécula que elimina los síntomas y frena la progresión de la enfermedad de Alzhéimer en ratones
26 de diciembre 2016
La nueva molécula CM-414, diseñada por investigadores españoles, disminuye los principales los síntomas de la enfermedad neurodegenerativa más común en el mundo y aumenta los contactos neuronales en ratones.

El estudio del grupo del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra, que se ha publicado en la revista Neuropsychopharmacology, publicación del grupo Nature, describe una nueva molécula llamada CM-414 que elimina los principales marcadores de la enfermedad y frena su proceso degenerativo en ratones.
 
Los resultados mostraban que los ratones tratados con esta molécula experimentaban una disminución del péptido beta-amiloide, compuesto principal de las placas seniles que se forman en el cerebro asociadas a la enfermedad de Alzheimer, y de la proteína tau fosforilada, así como un aumento de las sinapsis neuronales. Los investigadores evaluaron la capacidad de aprendizaje y de memoria espacial de los ratones con el test del laberinto acuático de Morris.  

La función principal del compuesto CM-414 es inhibir dos enzimas implicadas en la patología degenerativa: la histona desacetilasa (HDAC) y la fofodiesterasa 5 (PDE5), cuyo aumento en el cerebro está asociado con el deterioro cognitivo característico de la enfermedad. “Tras la inhibición simultánea de las dos enzimas, hemos observado una potenciación de su efecto terapéutico que revierte la sintomatología y frena la progresión de la enfermedad de Alzheimer en los ratones”, afirma Ana García-Osta, responsable del laboratorio del CIMA dedicado a esta patología y una de las autoras del artículo.

Para dar con esta molécula, los investigadores primero analizaron una aproximación terapéutica combinando compuestos de referencia. Posteriormente, diseñaron y sintetizaron más de 200 moléculas capaces de inhibir estas dos enzimas. Finalmente, el compuesto CM-414 fue e que mostró un mayor potencial terapéutico. Estos resultados se publicaron en la revista Journal of Medicinal Chemistry.

Además, también se ha publicado otro estudio sobre el alto potencial terapéutico de esta molécula en el último número de la publicación Biocentury Innovations, líder en ofrecer información sobre ciencia traslacional de última generación. Ambos trabajos del CIMA destacaron entre la revisión de más de 400 artículos publicados.
                                                    
La molécula CM-414 supone un punto de partida para desarrollar una nueva estrategia en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. “El siguiente paso será optimizar este compuesto hasta conseguir una molécula con un perfil óptimo de eficacia y seguridad, candidato clínico, que permita realizar las pruebas en pacientes con esta patología degenerativa”, constata Julen Oyarzabal, autor del artículo y director del Programa de Terapias Moleculares del CIMA. 



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